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Líneas
de investigación
• Células madre: obtención,
caracterización y diferenciación:
Optimización
de las condiciones de cultivo “in vitro”
de las células madre embrionarias humanas (HS181) y adultas (cordón
umbilical, sangre periférica, médula ósea, etc)
que permitan una importante tasa proliferativa con fenotipo
indiferenciado. Determinación de los factores y condiciones específicas
que posibilitan la diferenciación hacia células de estirpe miocárdica y
condrocítica.
Analizar los diferentes marcadores específicos característicos de las
células madre utilizadas,
así como los cambios producidos durante la diferenciación miocardiocítica y condrocítica. Realizar un
estudio de la calidad de los cardiomiocitos
y condrocitos obtenidos
comparándolos con las características presentes en dicho tejido “in
vivo”.
• Aplicación terapéutica de las
células madre:
Establecimiento
de las bases de una futura intervención clínica sobre la patología osteocondral, mediante el empleo
de células madre mesenquimales
y embrionarias. Estudio del homing
de células progenitoras circulantes hacía tejido isquémico cardiaco.
Diferenciación de células madre circulantes y embrionariaspara
su utilización como terapia regenerativa miocárdica. Transdiferenciación de células
adultas diferenciadas mediante “pool” proteico con fines terapéuticos.
• Terapia génica del cáncer basada
en genes suicidas:
La
terapia génica es una nueva vía terapéutica, una de sus aplicaciones
más prometedoras es el tratamiento del cáncer con el objetivo de
lesionar células tumorales. El gen Gef
es un gen ¨matador¨
cuya expresión provoca lesiones en la membrana de las células. Hemos
conseguido un protocolo eficaz de transfección y expresión del gen
suicida Gef en cultivos
de células de cáncer de mama denominadas MSR3 mediante la aplicación
del vector en eucariotas pMAMneo.
La expresión se ha obtenido mediante la inducción con dexametasona
siendo determinada mediante Western blot
y PCR. También hemos determinado el efecto antiproliferativo
que la expresión del gen Gef
provoca en dichas células tumorales (87% en expresión prolongada) y se
ha comprobado que dicho gen provoca alteraciones en el ciclo celular.
• Efecto nuevos fármacos sobre
dianas moleculares en líneas tumorales humanas y células madre:
Hemos
conseguido sintetizar aciclonucleósidos
como profármacos del 5-fluorouracilo y nuevas moléculas
de núcleos benzoheteroepínicos
mediante farmacomodulación
de su estructura química. Para cada uno de los fármacos hemos
determinado las concentraciones eficaces para su uso en la terapia de
diferenciación de líneas celulares derivadas de rabdomiosarcoma,
cáncer de mama y colon, determinando las dianas moleculares sobre las
que actúan tanto a nivel génico como proteico. Hemos determinado la no
inducción de resistencia a drogas en las células tumorales tratadas con
estos fármacos ni la resistencia cruzada con otros citotóxicos no
relacionados estructuralmente. Se pretende utilizar nuevas estructuras
químicas para inducir diferenciación de células madre de origen
embrionario y adultas hacia diferentes tipos celulares.
Contacto
Departamento de
Anatomía y Embriología Humana
Facultad de Medicina - Avda.
de Madrid, s/n - 18071 Granada
Teléfono +34 958243535
correo-e:
anatomiaeh@ugr.es
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