RESUMEN

La transferencia de ácidos biliares (ABs) del feto a la madre a través de la placenta implica una captación por parte del trofoblasto y una salida hacía la sangre materna a través de la membrana apical de este tejido. Este proceso presenta un componente dependiente de la hidrólisis de ATP (ATPdep) y otro independiente de esta energía (ATPindep). En este estudio realizado sobre vesículas de membrana apical de trofoblasto humano se ha investigado la sensibilidad de la captación de glicocolato (GC) por ambos sistemas a la presencia de varios aniones orgánicos colefílicos (AOCs). Los ABs ursodesoxicolato y desoxicolato no tienen efecto sobre la captación ATPindep de GC pero producen una marcada estimulación de la captación ATPdep del mismo. En presencia de otros AOCs tales como ácido fusídico, rifampicina y verde de indocianina, la captación ATPdep de GC se ve fuertemente estimulada. Este aumento del transporte ATPdep de GC no se produce por una mayor tasa de la hidrólisis de ATP. Todo ello sugiere que los AOCs utilizados actúan interaccionando con la función translocadora del transportador más que con la energética del proceso. La sensibilidad a inhibidores de la proteínaquinasa C, como la estaurosporina, sugiere que el efecto estimulador de algunos AOCs implica la intervención de dicha quinasa, y por lo tanto la existencia de formas del transportador con distinta actividad en función de su nivel de fosforilación.

Palabras clave: Placenta. Transporte. Ácidos biliares. Adenosina trifosfato.

Bile acid (BA) transfer from the fetus to the mother across the placenta involves trophoblastic uptake and extrusion through the apical membrane to reach the maternal blood. The later process involves two components one dependent on the ATP hydrolysis (ATPdep) and another one independent on this energy (ATPindep). Using apical plasma membrane vesicles obtained from human term placenta, the sensitivity of both components of glycocholate (GC) uptake to the presence of several cholephilic organic anions (COAs) was investigated. No effect was found on ATPindep GC transport in the presence of the BAs ursodeoxycholate and deoxycholate, while they induced a marked stimulation of the ATPdep GC uptake. Moreover, in the presence of COAs such as fusidic acid, rifampicin and indocyanin green, ATPdep GC uptake was also strongly increased. Stimulation of ATPdep GC transport induced by some BAs and COAs, did not directly depend upon enhancement in the rate of ATP hydrolysis. Therefore an interaction with the translocating function of the carrier rather that with its energetic is suggested. The existence of sensibility of ATPdep GC transport to staurosporin, an inhibitor of the protein kinase C, suggests that the stimulation produced by some COAs on GC uptake involves somehow the action of protein kinase C, and hence the existence of different degree of phosphorilation and activity of the carrier protein.

Key words: Placenta. Transport. Bile Acids. Adenosine triphosphate