LÍNEA DE INVESTIGACIÓN:
MODULACIÓN POR CITOCINAS DE LAS RESPUESTAS AUTOINMUNES Y ESTRATEGIAS MOLECULARES FRENTE A PARÁSITOS
Las línea de investigación tutelada que se ofrece consta de dos apartados complementarios
1.- Búsqueda y caracterización de proteínas de Plasmodium falciparum que puedan ser dianas de acción contra el parásito.
En este proyecto llevamos a cabo un estudio a nivel celular y molecular de las proteínas de P. falciparum que pueden estar implicadas en el desarrollo del parásito y, por lo tanto, que puedan ser de interés como posibles diana de acción inmunológico o quimioterápico. Hemos puesto gran interés en la búsqueda de epítopos miméticos entre secuencias de proteínas del parásito y del hospedador humano. La gran mayoría de los 2,5 millones de niños que mueren anualmente infectados por Plasmodium falciparum están afectos de complicaciones graves como la malaria cerebral y la anemia severa. El proyecto se ha enfocado considerando la posibilidad de que alguna de estas patologías estén causadas por autoinmunidad dirigida contra eritrocitos y células precursoras de médula ósea. En una primera etapa, buscamos proteínas de P. falciparum que contienen epítopos comunes con los de proteínas del eritrocito humano, para lo cual, se ha hecho mediante screening diferencial de librerías expresión de antígenos del parásito con autoanticuerpos contra eritrocitos humanos. Estamos caracterizando varias de estas proteínas y los genes que las codifican. Mediante la producción de anticuerpos policlonales y monoclonales para tales antígenos recombinantes determinaremos la proteína del hospedador y epítopo crosreactivo. Finalmente, para averiguar la relación que puedan tener estos epítopos crosreactivos con la anemia severa, ensayaremos anticuerpos y linfocitos de pacientes infectados con P. falciparum que sufran esta patología, y analizaremos su reactividad y las linfoquinas inducidas como la IL-1, IL-2, IL-3 IL-5, IL-6, IL-12, EPO, GM-CSF, y TNF.
2.- Aislamiento, estudio y aplicabilidad terapéutica de nuevas moléculas de interleuquina-2 (IL-2).
La interleuquina-2 juega un papel fundamental en la regulación de la respuesta inmune ya que es el principal producto de la células T después de la estimulaci6n del receptor de antígeno del linfocito (TCR) .A diferencia de la IL-4 o el IFN-g producidos no solamente por la célula T sino también por las células mastocíticas y células NK, respectivamente, la IL-2 está restringida a las células T activadas. Estos hechos sugieren que la IL-2 puede servir como marcador de las fases tempranas de la activaci6n de la célula T. La IL-2 está implicada en el control de la respuesta a lo propio y su desregulación puede resultar en procesos de autoinmunidad.
El objetivo general de este proyecto es el determinar las características funcionales, estructurales y la utilidad potencial de cinco nuevas moléculas de IL-2 que hemos encontrado en diferentes cepas de ratón. Se estudiarán las interacciones entre el ligando (IL-2) y su receptor (IL-2R), de la misma o distinta cepa, mediante análisis de Scatchard y ensayos de crecimiento y activación celular. Aparte de los estudios básicos, moléculas quiméricas de IL-2 se ensayarán en células humanas in vitro.