AVANCES EN LA INVESTIGACIÓN PARA EL
DIAGNÓSTICO DE LA DIABETES MELLITUS Y OTRAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
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Alicia Fernández. UBA. / En la cátedra
deInmunoquímica de la Facultad de Farmacia y
Bioquímica, dependiente de la Universidad de Buenos Aires,
además de los estudios más tradicionales sobre
inmunoquímica y mecanismos inmonopatológicos, se
desarrollan nuevos conocimientos que interrelacionan fuertemente
la ciencia básica, la investigación clínica
y la medicina.
Unos de las proyectos de investigación es el dirigido
por el doctor Edgardo Poskus sobre "Producción de
Glutamento Decarbexilasa Humana recombinante (r-h GAD) para su
aplicación al diagnóstico precoz de Diabetes
Mellitus y de otras enfermedades autoinmunes".
La diabetes Mellitus Insulino Dependiente (DMID), o Diabetes
Tipo I, ocurre en individuos genéticamente predispuestos
como consecuencia de la destrucción autoinmune de las
células Beta del páncreas que son las productoras
de insulina. En estos pacientes aparecen auto-anticuerpos (contra
sus propios antígenos: enzimas o componentes de sus
propios tejidos) específicos contra componentes de las
células Beta, entre ellas contra la enzima GAD. Como los
anticuerpos contra esta enzima pueden ser detectados mucho, antes
de la aparición de los signos clínicos de la
enfermedad, su determinación sirve para su
diagnóstico temprano y para poder aplicar terapias
preventivas para la DMID.
La población de riesgo, que puede ser detectada a
través de estos estudios, comprende a los parientes en
primer grado de pacientes diabéticos que han desarrollado
la DMID y de un 5 a un 8% de mujeres embarazadas que presentan
diabetes gestacional. La actividad del grupo del doctor Poskus
se orienta hacia diversas aplicaciones:
- Servicio de detección temprana de los
anticuerpos mediante técnicas de radioinmunoensayo con
pacientes diabéticos y en riesgo como parte de una
investigación clínica que realiza conjuntamente con
el Hospital de Clínicas y la Sociedad Argentina de
Diabetes.
- Estudios orientados hacia la investigación
clínica. Puesta a punto de esta técnica, de
detección de los anticuerpos contra la enzima GAD por
métodos más sencillos -tipo ELISA- de modo que su
uso sea más accesible a los laboratorios
clínicos.
- Estudios orientados hacia la investigación
básica. Para la producción de la GAD los
investigadores especialistas en biología molecular del
Instituto, colaboraron con investigadores de la Universidad
de Washington (EE.UU.) y del Instituto Karolinska de Suecia.
De esta forma lograron expresar y producir en células
animales (BHK) la enzima GAD humana por las técnicas de
Ingeniería Genética. Esta proteína de alto
peso molecular (65k), requiere para su biosíntesis en el
laboratorio que ésta sea realizada de manera de obtener
la correcta conformación de la misma para su
utilización.
Estas biosíntesis de alta complejidad requieren
cuidadosos estudios sobre plegados correctos de las
proteínas y manejo de controles de calidad de estructuras
terciarias de las mismas.
La realización de este tipo de biosíntesis de
alta complejidad es una necesidad tecnológica para la
industria farmacéutica productora de biofármacos,
en la que la Universidad de Buenos Aires Puede hacer aportes
valiosos.
- Relación con la medicina.
Algunos experimentos realizados en ratones han demostrado
que la GAD 65K puede actuar como inductora de tolerancia,
suprimiendo o retardando la aparición de la
enfermedad.
Es decir, la capacidad de diagnosticar y de dominar la
tecnología de producción de la GAD, sumando a la
capacidad de entender los macanismos inmunológicos de la
enfermedad, abren posibilidades terapéuticas futuras de
gran importancia para la diabetes y otras enfermedades
autoinmunes.
De esta forma las investigaciones del grupo en
inmunología básica permiten también realizar
trabajos orientados hacia la industria farmacéutica.