En el caso de las cadenas k , cualquiera de los aproximadamente 300 segmentos de tipo Vk se puede combinar aleatoriamente con cualquiera de los 4 segmentos J_K funcionales (se excluyen pues los pseudogenes, no funcionales).

Los genes k o l reordenados consisten (en sentido 5’ à 3’) de:

Esta secuencia de ADN reorganizado es transcrita por la ARN polimerasa, comenzando por el segmento L, hasta terminar en el lado 3’ del C, lo cual produce un ARN primario, que ulteriormente es sometido al típico procesamiento por corte y empalme ("splicing") y adición de la cola de poli-A en el extremo 3’, para generar el ARNm, que sale desde el núcleo al citoplasma.

El ARNm se une a ribosomas en la superficie del retículo endoplásmico rugoso, con lo que comienza su traducción. Lo primero que surge es la parte correspondiente al péptido líder, que empuja a la cadena polipeptídica en crecimiento al lumen (interior) del REr; finalmente, la cadena proteica se escinde a nivel del péptido líder, quedando la cadena ligera en el interior del REr.

Para generar la porción variable correspondiente a las cadenas pesadas hacen falta dos eventos independientes de reordenación:

1. en primer lugar, un segmento D_H cualquiera se une con un J_H (con delección o inversión del trozo intercalado no seleccionado);
2. el segmento fusionado D_H-J_H resultante se une a su vez aleatoriamente con un segmento V_H, con lo que se obtiene la fusión V_H-D_H-J_H.

Así pues, el material genético resultante queda estructurado, de 5’à 3’ de la siguiente manera:

La ARN polimerasa reconoce un promotor situado aguas arriba (sentido 5’) del segmento líder (L), y transcribe hasta cubrir el Cm y terminar con el Cd ; entonces se detiene, con lo que se genera el transcrito primario, el cual será procesado por medio de una poliadenilación y corte-empalme diferenciales, que producen dos tipos de ARN mensajeros:

Obsérvese que ambos tipos de ARNm son iguales en lo que respecta a L-V-D-J (la porción que al ser traducida creará la parte de unión al Ag), pero que van a determinar dos isotipos diferentes de anticuerpos.

Cada ARNm es traducido y procesado (eliminación del péptido líder), generándose, respectivamente, cadenas pesadas de tipo m y d , pero con la misma especificidad. Cuando dichas cadenas se combinen independientemente con cadenas ligeras, se obtendrán IgM e IgD de la membrana del linfocito B maduro.

Antes de describir lo que se sabe de este notable fenómeno de reordenación a nivel molecular, hay que hacer una referencia a las secuencias de ADN que están en la base de este mecanismo.

Se trata de unas secuencias de ADN conservadas que aparecen flanqueando los segmentos V, D y J, de la siguiente manera:

Las RSS tienen una estructura primaria característica:

1. RSS de una vuelta (con 12 nucleótidos intercalados entre el heptámero y el nonámero. Obsérvese que se llaman de una vuelta porque doce pares de bases corresponde aproximadamente a la distancia de una vuelta de la hélice del ADN).
2. RSS de dos vueltas (con 23 nucleótidos intercalados)

Observen en los esquemas la disposición característica de RSS de una vuelta y de dos vueltas respecto de los segmentos V, D y J:

Esta disposición no es nada "casual", ya que la reordenación de segmentos se debe a emparejamientos entre dos secuencias RSS, de modo que sólo se puede emparejar una RSS de una vuelta con otra RSS de dos vueltas. Esta regla asegura que los segmentos V_L sólo se unirán a segmentos J_L, y que los segmentos V_H, D_H y J_H se unirán en el orden adecuado, evitándose las uniones "ilegítimas" entre segmentos del mismo tipo.

En los últimos años se van desentrañando detalles del fenómeno de recombinación que se da entre parejas de secuencias RSS, responsables de las unión de los segmentos V-(D)-J.

Esta recombinación origina la formación dos tipos de junturas (es decir, las zonas de aposición de segmentos o extremos de segmentos que antes estaban alejados unos de otros):

Cuando los dos segmentos génicos que van a participar en la reordenación tienen la misma orientación de transcripción, la recombinación produce la delección del material intermedio (intercalado entre los dos segmentos), junto con las dos señales RSS, en forma de un ADN circular, que se pierde.

Cuando los dos segmentos génicos están en orientaciones opuestas (p. ej., la mitad de los Vk humanos están invertidos respecto de los Jk ), la recombinación que genera la unión de ambos produce la inversión de uno respecto del otro, con la consiguiente retención del material intercalado junto con las dos RSS.

La recombinación se da en varios pasos. Lo que describimos a continuación no deja de ser por el momento un modelo hipotético apoyado en algunos datos experimentales, pero al que aún hace falta confirmar algunos puntos:

1. Reconocimiento entre la RSS de una vuelta y la RSS de dos vueltas mediante recombinasas específicas de estas secuencias.
2. Sinapsis: las dos RSS y los segmentos adyacentes correspondientes se alinean y quedan en mutua proximidad.
3. Rotura del ADN por endonucleasas específicas de sitio, a nivel del límite entre cada RSS y la secuencia codificadora adyacente respectiva.
4. Se recortan los extremos de las secuencias codificadoras: se eliminan unos cuantos nucleótidos de cada extremo codificador generado, por medio de alguna endonucleasa que actúa sobre cadenas sencillas.
5. (Opcional) Adición de hasta 15 nucleótidos en los extremos cortados en el paso anterior (estos son los llamados N-nucleótidos), a nivel de los extremos cortados de V, D y J de la cadena pesada.
6. Reparación y ligación para unir entre sí las secuencias codificadoras de los dos segmentos, así como para unir entre sí las dos secuencias RSS.

Obsérvese la diversidad de junturas codificadoras que se pueden formar entre dos segmentos génicos concretos:

Todo ello contribuye a que la diversidad de secuencias finales de las regiones CDR3 de las inmunoglobulinas sea enorme.

Aunque se desconocen casi todos los detalles sobre la enzimología de estas reacciones de recombinación, se han identificado dos genes cuyos productos actúan sinérgicamente en la unión de los segmentos V-(D)-J. Se trata de los conocidos como genes de activación de recombinación, RAG1 y RAG2.

Se trata de dos genes estrechamente ligados, que desempeñan un papel (al parecer directo) en la maquinaria de recombinación de los segmentos génicos de porciones variables de inmunoglobulinas. Inducen roturas de cadena doble en el ADN a nivel del límite entre RSS y secuencias codificadoras, y sólo actúan sobre el ADN de línea germinal de las inmunoglobulinas (más adelante veremos que hacen algo parecido también con los genes de las cadenas de TCR). Sólo se expresan en precursores de células B (hasta el estadio conocido como células pro-B), pero no en linfocitos B maduros.

La reordenación de genes de cadenas H parece estar controlada por el ciclo celular:

Aunque las roturas de ADN de cadena doble que inician las reordenaciones entre V, (en su caso, D) y J ocurren de modo preciso en el límite entre RSS y secuencias codificadoras, la ulterior unión entre las secuencias codificadoras de dos segmentos génicos presenta una gran flexibilidad (variedad), lo cual contribuye a la hipervariabilidad del sitio de unión del antígeno (como dijimos, afectando a la CDR3).

Cada vez que se produce un evento de empalme, éste es aleatorio (o sea, no está determinado qué nucleótido del extremo de un segmento se va unir con no importa qué otro nucleótido del otro segmento implicado en la unión). Por lo tanto, cuando se tenga la fusión entre los dos segmentos, el mensaje fusionado resultante puede estar o no estar en fase adecuada para que la traducción en los ribosomas genere un polipéptido funcional. A las reordenaciones que están en fase (se entiende fase adecuada para su correcta traducción) se las llama reordenaciones productivas, mientras que las que no han resultado en fase, se denominan reordenaciones no productivas. Muchas de estas últimas poseen en sentido 3’ respecto de la zona de fusión, codones sin sentido (de parada de traducción), por lo que generan proteínas truncadas totalmente no funcionales.

Si una célula B en desarrollo reordena uno de los dos alelos de un tipo de cadena de inmunoglobulina, y resulta no productiva, entonces lo intenta con el otro alelo. Si tampoco es productivo, la célula entra en apoptosis. En la médula ósea, sólo un 8 % de de las células pre-B llegan a la madurez y logran salir como linfocitos B maduros e inmunocompetentes.

La exclusión alélica es el hecho de que cada célula B exprese sólo uno de los dos alelos de cada tipo de cadena (pesada y ligera) de inmunoglobulina. Ello asegura que cada célula B tenga sólo una determinada especificidad antigénica.

Yancopoulos & Alt han propuesto un posible mecanismo por el que se explica que una vez que se ha logrado una reordenación productiva en un alelo se impidan definitivamente nuevos intentos de reordenación de ese tipo: una vez que se logra una reordenación productiva, la proteína codificada correspondiente actúa para evitar ulteriores reordenaciones de ese tipo, y si procede, desencadenar las reordenaciones de otro tipo

1a) reordenación V_H-D_H-J_H empleando el primer alelo:

1b) reordenación V_H-D_H-J_H empleando el segundo alelo:

2a) reordenación de Vk _--Jk (primer alelo):

2b) reordenación de Vk -Jk usando el otro alelo:

3a) reordenación de Vl -Jl usando uno de los dos alelos (primer alelo):

3b) reordenación de Vl -Jl usando el otro alelo:

Como ya sabemos, cada linfocito B maduro virgen posee IgM e IgD de membrana. Cuando el antígeno específico se une a estas mIg se desencadena (ayudado por otros factores) la activación y diferenciación de estos linfocitos B. Durante este período que sigue a la estimulación, el ADN de la familia multigénica de la cadena H puede sufrir nuevos cambios que hacen que la unidad V_HD_HJ_H concreta que ya se había seleccionado se ensamble ahora con cualquier segmento génico C_H. Este fenómeno se denomina cambio de clase (o de isotipo), y parece que su base genética es como sigue:

Por ejemplo, la interleuquina IL-4 induce el cambio de clase en el orden siguiente:

Cm à Cg ₁ à Ce .

Quizá ahora es el momento de resumir los distintos orígenes que explican la extraordinaria diversidad de anticuerpos que cada individuo produce.

Ya hemos hablado de la variedad de segmentos de las familias multigénicas, sobre todo de tipo Vk y V_H, pero también de tipo J y D.

En la tabla se puede ver un cálculo en ratón de las combinaciones teóricas posibles (teniendo en cuenta que cualquier segmento de un tipo puede combinarse aleatoriamente con cualquiera de otro tipo del mismo locus genético):

En este sentido, se puede ver que tanto la teoría germinal como la de variación somática tenían su parte de razón: existen múltiples genes (pero no tantos como hubiera exigido la teoría germinal primitiva) que se recombinan aleatoriamente (como propugnaba la teoría de la variación somática).

Ya sabemos que el proceso de recombinación supone empalmar entre sí dos segmentos de tipos distintos y dos secuencias RSS. Aunque las secuencias señalizadoras de la recombinación (RSS) se empalman siempre de modo preciso, la unión de dos segmentos codificadores a menudo es imprecisa (por eso se habla de flexibilidad).

Esta flexibilidad (imprecisión) de unión puede generar reordenaciones no productivas (teóricamente 2/3 de las veces), pero también genera combinaciones adicionales productivas, en las que aparecen aminoácidos alternativos en la juntura. Ello implica que se incrementa la diversidad de especificidades de anticuerpos, a nivel de la CDR3, tanto de cadenas ligeras como pesadas.

Se puede hacer un sencillo cálculo para apreciar en cuánto se incrementa en teoría la variabilidad debido a este mecanismo: por término medio, cada unión V_LD_L, D_HJ_H y V_HD_H puede producir tres aminoácidos distintos. Por lo tanto:

A nivel del polipéptido, las zonas de unión D_HJ_H y V_HD_H contienen algunos aminoácidos que no están codificados en los respectivos segmentos D, J y V. De hecho, estos aminoácidos no tienen una codificación genética propiamente dicha, sino que vienen determinados por los llamados nucleótidos N, que se adicionan ex-profeso durante la fase de unión D-J y V-DJ.

La reacción viene catalizada por la desoxinucleotidiltransferasa terminal (TdT), que va añadiendo aleatoriamente hasta 15 nucleótidos en las junturas, de modo que la región final la podemos representar así: V_H -N-D_H-N-J_H. (La TdT es una especie de ADN-polimerasa independiente de molde).

La diversidad adicional que esto representa es bastante grande, y afecta exclusivamente a la CDR3 de la cadena pesada.

Hasta ahora hemos venido hablando de los mecanismos responsables de producir el repertorio primario de anticuerpos, que ocurre durante la fase independiente de antígeno, es decir, aquella fase en la que los linfocitos están madurando en la médula ósea antes de salir a periferia.

Uno pensaría en principio que una vez que el linfocito B maduro sale de la médula con sus inmunoglobulinas de membrana, habiendo reordenado definitivamente sus segmentos V, D y J, no debería experimentar más cambios genéticos a nivel de esos segmentos. Pero el sistema inmunitario nos vuelve a sorprender, ya que existe un nivel adicional de variación: una vez que los linfocitos B contactan con el antígeno y migran a los folículos linfoides para crear los centros germinales, se produce el fenómeno conocido como hipermutación somática, por el que los genes reordenados de regiones variables tanto de cadenas ligeras como pesadas sufren una altísima tasa de mutación, que va generano continuamente nuevas variantes de inmunoglobulinas a partir de la reordenación génica original.

Este mecanismo tan sofisticado parece que evolutivamente apareció ya al comienzo de la filogenia de los vertebrados, ya que existe en los tiburones actuales.

La tasa de mutación es altísima: 10^-3·pb^-1·generación^-1, es decir, un millón de veces más que la normal.

El número de mutaciones se va incrementando durante la respuesta inmune, sobre todo en la respuesta secundaria y ulteriores.

Igualmente, conforme aumenta la edad del individuo aumentan las mutaciones, lo cual parece que se debe a que existen más células B de memoria que van entrando en el proceso de hipermutación somática.

Parece que la hipermutación somática va ligada de alguna manera al cambio de clase, ya que no afecta a la IgM, pero sí a IgG e IgA.

Obsérvese en los esquemas que la zona afectada por la hipermutación somática es la que se sitúa entre el pequeño intrón que separa el segmento L del V y el potenciador (enhancer) interno (E_ik ); pero dentro de ella existen sitios calientes mutacionales (hotspots), sobre todo a nivel de las CDR, especialmente la CDR1 y CDR2. Las mutaciones más frecuentes son transiciones que llevan a sustituciones en la secuencia de aminoácidos de las CDR. El resultado es que aparecen nuevas variantes de Ig a partir de la original.

¿A qué se debe este notable fenómeno de altísima tasa de mutaciones en una zona tan concreta del genoma? Por ahora se desconoce el mecanismo, pero ahí van unas cuantas pistas e hipótesis a partir de experimentos recientes:

Las secciones 7.6.1 y 7.6.3 van a tratar de la ruta de expresión de genes de inmunoglobulinas, así como del procesamiento y destino celular de éstas. La sección media (7.6.2) matiza lo que ocurre en aquellos casos de procesamiento del ARN primario que desembocan en fenómenos de expresión diferencial.

Cada segmento génico de tipo V_H o V_L posee a poca distancia del respectivo líder (L) unas secuencia promotora, incluyendo una típica "caja TATA" para la entrada del complejo de la ARN-polimerasa II. Sin embargo, en la línea germinal estos promotores son muy débiles, por lo que no promueven la transcripción.

En los mapas genéticos de los segmentos se puede observar la existencia de intensificadores (potenciadores, enhancers); por ejemplo, véase el intensificador situado entr los segmentos J_H y el primer segmento de porción constante de cadenas pesadas. En la línea germinal estos intensificadores están muy lejos de sus respectivos promotores (de 200 a 300 kb). Pues bien, al ocurrir la reordenación de los segmentos de la región variable, estos intensificadores quedan ahora cerca (unas 2 kb) del respectivo promotor, con lo que se logra potenciar la transcripción unas 10.000 veces.

La actividad de promotores e intensificadores está regulada por diversos factores de transcripción, algunos comunes a otros tipos celulares, y otros específicos del linaje de los linfocitos B. Cada factor o conjunto de factores concretos se unen a una secuencia conservada característica.

Por ejemplo, el motivo de ADN denominado OCTA, y la proteína Oct-2 parecen bastante específicos del linaje de los linfocitos B.

Otro ejemplo de factor (relativamente) específico es la proteína denominada NF-k B. En los linfocitos B no estimulados dicha proteína está inactiva porque forma un complejo citoplásmico con la proteína I-k B. Sin embargo, cuando la célula B es estimulada experimentalmente de modo adecuado (p. ej., con citoquinas, con mitógenos o con ciertos virus), se pone en marcha una cadena de quinasas y segundos mensajeros que finalmente conduce a la fosforilación del factor I-k B, con lo que éste libera al NF-k B, que puede así migrar al núcleo, donde reconoce específicamente a una secuencia (k B) presente en el intensificador del gen de Ig, con lo que colabora en la transcripción de los genes reordenados de la cadena k .

Al poco de haber comenzado la transcripción, y al igual que ocurre con la mayoría de genes nucleares, el ARN naciente experimenta el típico proceso de modificación del extremo 5’(adición de la caperuza del 7-metilguanosina).

Una vez terminada la transcripción, el ARN primario sufre la poliadenilación: la enzima poliadenina polimerasa reconoce la secuencia AAUAAA que existe cerca del extremo 3’, corta a unas 15-30 bases en sentido 3’, y añade al nuevo extremo generado una ristra de AMP procedentes del ATP.

A continuación se produce el corte y empalme (splicing): eliminación de intrones y empalme de exones. (Recordar que aquí, se considera como intrón a todo el trozo de ADN que queda entre dos segmentos seleccionados, y que tal trozo puede albergar segmentos génicos no seleccionados que a todos los efectos forman parte del ADN intrónico que se pierde). El ARNm maduro sale del núcleo y llega a los polirribosomas del retículo endoplásmico rugoso para ser traducido. Lo que pasa después se explica en la sección 7.6.3, pero antes vamos a interrumpir la linearidad de la narración para referirnos a importantes fenómenos de procesamiento del ARN de cadenas de inmunoglobulinas que pueden darse.

Dejando aparte el mecanismo básico de expresión de los genes de inmunoglobulinas, que como hemos visto es similar al de muchos genes eucarióticos, hay que hacer referencia al hecho de que en ciertos casos el ARN primario resultante de la acción de la ARN polimerasa II puede sufrir fenómenos de procesamiento (maduración) diferencial, que desembocan en la producción simultánea o sucesiva en el tiempo de tipos diferentes de inmunoglobulinas.

Concretamente, lo que estudiaremos a continuación son sendos mecanismos responsables de

Antes de pasar a explicar por qué un mismo linaje de células B produce en unos momentos Ig de membrana y en otros (ya como células plasmáticas) produce Ig secretadas (anticuerpos) con la misma especificidad antigénica, es conveniente volver sobre las diferencias de secuencia y estructurales entre ambos tipos de inmunoglobulinas.

Observar que los genes de porciones constantes de cadenas H están constituidos por una serie de exones e intrones; de hecho, cada exón se va a corresponder con uno de los dominios constantes de cadenas pesadas.

Obsérvese que en el caso del gen Cm , al final de su 4º exón (Cm ₄) existe una disposición característica formada por el siguiente orden:

Pues bien, el transcrito primario del que hablábamos puede sufrir dos tipos de procesamiento alternativos (mutuamente excluyentes en la misma célula), a saber:

1. Puede ocurrir la poliadenilación en el sitio #1, (situado tras el segmento S) con lo cual se pierde todo el trozo en 3’ (incluyendo M1 y M2); el resultado es que se produce Ig secretada.
2. Si la poliadenilación tiene lugar en el sitio #2, esto acarrea el siguiente splicing: el extremo del 4º exón (m ₄) se empalma con el inicio de M1, y el final de M1 se une a su vez con el inicio de M2. Como se puede ver, en este procesamiento se pierde como ADN intrónico el segmento S, y además, el hecho de que el exón 4º se prolongue en la suma de M1+M2 hace que la inmunoglobulina se ancle a membrana.

La versión de membrana se produce en linfocitos B maduros, mientras que la versión secretada se produce en células plasmáticas.

En las células B maduras vírgenes, la transcripción de los genes reordenados de cadenas pesadas produce un ARN primario en el que están representados los genes Cm y Cd (véase en los gráficos que entre ambos genes no hay secuencias de cambio de clase, al contrario de lo que ocurre cuando consideramos cualquier otra pareja de genes C sucesivos). En este ARN primario, bastante largo (unas 15 kb) existen cuatro sitios de poliadenilación:

Pues bien, la razón de que el linfocito B maduro virgen (no cebado) produzca sólo las versiones de membrana de IgM e IgD es que en esta célula se están produciendo simultáneamente poliadenilaciones en los sitios #2 y #4:

El ARN mensajero, al llegar al polirribosoma del REr comienza a ser traducido. Al generarse la porción correspondiente al péptido guía (líder), éste encauza la cadena polipeptídica hacia el interior del REr; el péptido guía se escinde, y el resto de la proteína queda retenido en el lumen del retículo.

A continuación tienen lugar el ensamblaje de la Ig, es decir, la unión de las cadenas constituyentes por puentes disulfuro, y la adición de oligosacáridos, con lo que las cadenas van transitando desde el REr al aparato de Golgi, por medio de vesículas membranosas.

Parece que incluso existe un cierto orden de ensamblaje para cada tipo de Ig:

El destino final de la Ig dependerá del tipo de secuencia carboxiterminal de las cadenas pesadas:

El proceso de desarrollo que conduce desde los primeros precurores reconocibles de linaje de B hasta las células plasmáticas secretoras de anticuerpos se puede dividir en dos grandes fases:

En esta sección vamos a abordar en más detalle la primera fase (ya que la segunda forma parte de la respuesta humoral que estudiaremos detenidamente en el lugar apropiado: tema12). Además, podremos comprobar en qué orden y en qué contexto van apareciendo los distintos mecanismos genéticos que hemos ido conociendo a lo largo de este tema. Pero antes de descender a detalles, veamos un resumen de ambos procesos:

Los precursores del linaje de B van interaccionando con células y moléculas del estroma de la médula ósea; mientras tanto, ocurre una serie de reordenaciones génicas, cada una de las cuales caracteriza un estadio madurativo distinto:

La célula B madura virgen abandona la médula ósea y circula por sangre y linfa, pudiendo alojarse temporalmente en órganos linfoides periféricos (bazo, ganglios).

Si el linfocito B interacciona con el antígeno para el que es específico, se activa, se expande clonalmente y se diferencia en un subclón de células plasmáticas productoras de anticuerpos (que secretan IgG, IgA, IgM, IgE) y un subclón de células B de memoria.

En cavidades del hueso esponjoso ocurre la linfopoyesis de células B. La maduración tiene lugar en sentido radial, desde el endostio hacia el seno venoso central.

Los progenitores linfoides adyacentes al endostio van produciendo reordenaciones génicas y dividiéndose, de modo que cada progenitor genera unos 64 descendientes.

Estos descendientes, que ya son del estadio de células pre-B, emigran hacia el centro de la cavidad; la mayoría mueren por apoptosis (siendo fagocitados sus restos por macrófagos especializados llamados macrófagos de cuerpos tingibles). Finalmente, las células B maduras salen al seno venoso central.

Durante todo este proceso se dan interacciones estrechas entre células estromales y las distintas fases madurativas del linaje de células B. Cerca del endostio predominan las células estromales reticulares, mientras que cerca de los senos venosos se reconocen las células estromales adventicias, que son importantes en el mecanismo de tránsito de la célula B madura a dicho seno.

El comienzo del linaje específico de células B se caracteriza (en ratón) por la aparición del marcador de linaje conocido como B220 (=CD45R). Es decir, dicha molécula de superficie se comporta como marcador "pan-B" (presente en todos los estadios del linaje de B).

Las células pro-B se multiplican e interaccionan con las células estromales reticulares; esta interacción hace que la célula pro-B se diferencie a célula pre-B.

En la periferia, el linfocito B puede encontrarse o no con el antígeno para el que son específicas sus inmunoglobulinas de membrana.

Al activarse el linfocito B destinado a convertirse en célula secretora de anticuerpos, pierde su mIgD y experimenta un cambio de clase. Cuando madura a células plasmáticas, ocurre el splicing diferencial responsable de producir las versiones secretadas de las inmunoglobulinas. Además, aumenta mucho la tasa de transcripción de los genes reordenados, por lo que se producen y secretan grandes cantidades de Ac con la misma especificidad que las mIg del linfocito B progenitor. Las células plasmáticas son células a término que ya no se diferencian más, y mueren por apoptosis al cabo de unos días.

Las células B de memoria que quedan en los centros germinales de los órganos linfoides secundarios sufren hipermutación somática, por lo que va madurando la afinidad de sus mIg. Tienen vida larga (de meses a muchos años). Parece ser que el que tengan esa esperanza de vida tan larga depende al menos en parte de sus mIgD: las cadenas pesadas d parecen regular la persistencia de células B maduras de memoria en la periferia.

Durante el desarrollo fetal, a la semana 17ª emigra a los ganglios linfáticos fetales una primera población de células B que son distintas a las estudiadas hasta ahora:

El equivalente en ratón de estas células se denomina Ly-1⁺

Copyright (C) 1999 Enrique Iáñez Pareja. Prohibida la reproducción con fines comerciales.

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